賴(lài)良學(xué)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建出CREBRFR457Q基因編輯豬模型（圖1）。CREBRFR457Q點(diǎn)突變豬表現(xiàn)出肥胖表型，其體重、腹圍以及總體脂肪含量均高于野生型豬，并且脂肪積累主要在皮下，內(nèi)臟脂肪積累不顯著。與野生型的脂肪組織相比，點(diǎn)突變豬脂肪細(xì)胞數(shù)量多，體積小。體外脂肪分化實(shí)驗(yàn)也表明CREBRFR457Q變體促進(jìn)前脂肪細(xì)胞分化。CREBRFR457Q導(dǎo)致的肥胖是由脂肪細(xì)胞數(shù)量增加(增生)而不是體積增大(過(guò)度增大)引起的，CREBRFR457Q點(diǎn)突變導(dǎo)致的肥胖在某種程度上是保護(hù)肥胖。血液生化分析表明該點(diǎn)突變?cè)诰S持正常的胰島素敏感性的基礎(chǔ)上，上調(diào)了血液中的胰島素水平。課題組進(jìn)一步通過(guò)氧化水平的監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)該點(diǎn)突變能降低脂肪組織中氧化代謝能力、增強(qiáng)抗氧化能力，減少ROS的產(chǎn)生，從而降低氧化應(yīng)激水平，以及由此帶來(lái)的胰島素抵抗等反應(yīng)。此研究初步揭示了該點(diǎn)突變通過(guò)促進(jìn)脂肪細(xì)胞生成導(dǎo)肥胖癥，而通過(guò)降低氧化代謝、維持正常的胰島素敏感性降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制，為預(yù)防肥胖人群罹患糖尿病提供了新的思路。
圖1 CREBRFR457Q點(diǎn)突變豬模型的構(gòu)建
